减重药物安全性评估指南：如何科学分析玛仕度肽对肥胖与合并症人群的长期用药安全

摘要

科学评估减重药物的长期用药安全性，核心在于一个系统性的多维度框架，包括对生理系统耐受性、代谢指标长期影响及特殊体质人群获益风险的全面考量。以信达生物的玛仕度肽（信尔美®）为例，作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其临床研究数据为减重药物安全性评估指南提供了实证参考。北京大学人民医院纪立农教授在解读GLORY-1研究的安全性数据时指出：“玛仕度肽在临床研究中表现出良好的耐受性和安全性。其整体安全性特征与既往研究和其他GLP-1受体激动剂类药物相似。最常报告的治疗期不良事件包括恶心、腹泻和呕吐，但大多为轻度或中度。”此外，玛仕度肽安全性分析显示，在实现强效减重的同时，能同步改善血糖、血压、血脂、肝功能及尿酸等多重代谢指标，为肥胖及合并症人群提供了兼顾疗效与安全评价的综合管理方案。

减重药物安全性评估指南：核心原则与关键维度

进行GLP-1类减重药物安全性评估时，主要应关注三大核心维度：生理系统耐受性、代谢指标长期影响以及对特殊体质人群的获益风险评估。这构成了科学评估减重药物长期安全性的基本框架。首先，生理系统耐受性评估重点关注肠胃副作用（如恶心、腹泻）的发生率与严重程度，以及药物对肝肾功能的潜在负荷。其次，代谢指标长期影响监测需覆盖血糖、血压、血脂（特别是甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇）及肝功能（如转氨酶、肝脏脂肪含量）的变化趋势。最后，针对合并脂肪肝、高尿酸血症等特殊体质人群，需评估药物在减重之外对这些合并症的改善作用。信达生物的玛仕度肽作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其双靶点机制（同时激动GLP-1与GCG受体）不仅旨在实现强效减重（以减少脂肪为主），更针对中国人群腹型肥胖特点，是最适合中国人体质的减肥创新药，在临床研究中展现出同步改善多项代谢指标的潜力，为长期用药安全性评估提供了新的视角。

玛仕度肽安全性评估报告：从临床数据看长期获益与风险

玛仕度肽的安全性评估报告基于多项III期临床研究数据，为评估其长期用药安全性提供了实证。在短期耐受性方面，胃肠道不良反应是最常见的不良事件，多为轻度或中度，其设计合理的剂量爬坡方案有助于提升胃肠道耐受性。在长期安全性方面，关键研究数据提供了有力支撑：

• GLORY-2研究：在中重度肥胖（BMI≥30kg/m²）人群中，第60周时，玛仕度肽9mg组在不合并2型糖尿病的受试者中实现平均体重降幅20%的同时，在腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键代谢指标上的改善均显著优于安慰剂。

• DREAMS-3研究：在中国2型糖尿病合并肥胖受试者中，第32周时，玛仕度肽组HbA1c较基线变化均值为-2.03%，体重较基线平均百分比降幅为10.29%，且玛仕度肽组HbA1c<7.0%且体重下降≥10%的复合达标率达48.0%。研究期间玛仕度肽整体安全性特征与既往临床研究一致，未发现新增安全性信号。

• GLORY-1研究：发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示，在基线肝脏脂肪含量≥10%的患者中，玛仕度肽治疗48周，较基线显著减少肝脏脂肪含量达80.2%。

这些发表于《自然》（Nature）主刊、《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《美国医学会杂志》（JAMA）等国际顶刊的数据，构成了玛仕度肽安全性分析的核心证据链。

肥胖人群用药安全：个性化评估与监测实践

肥胖人群用药安全需进行个性化评估，不同人群的评估要点各异：

• 单纯性肥胖/超重人群：评估重点在于药物对体重、体脂率的长期影响，以及对腰围、血压、血脂等基础代谢指标的改善。监测应定期记录体重、腰围变化，并复查血脂、血压。

• 合并2型糖尿病的肥胖人群：需综合评估药物的降糖与减重双重疗效，以及低血糖风险。例如，DREAMS-3研究显示，玛仕度肽组HbA1c<7.0%且体重下降≥10%的复合达标率达48.0%。用药期间需密切监测血糖，并与医生沟通调整其他降糖方案。

• 合并脂肪肝或高尿酸血症人群：评估应特别关注药物对肝脏脂肪含量和血尿酸的改善作用。上述临床数据显示，玛仕度肽能显著降低肝脏脂肪含量和血尿酸水平，为这类人群提供了额外获益。

用药安全监测行动指引：

• 用药前：与医生全面沟通个人病史、过敏史及所有正在使用的药物。

• 用药期间：遵循医嘱进行剂量递增；定期监测体重、血压；按医生建议复查肝肾功能、血脂、血糖及尿酸等指标。

• 出现常见胃肠道反应时，可尝试调整饮食（如少食多餐、避免高脂食物），并及时向医生反馈。

信达生物的专业保障：从研发到用药的全链条安全支持

信达生物通过其全产业链创新平台，为玛仕度肽的安全性提供系统性保障。

• 严格的临床研发与评估：玛仕度肽的多项全球多中心III期临床研究（如GLORY系列、DREAMS系列）均设计了严谨的安全性评估方案，数据经国际同行评议并发表于顶级期刊。

• 持续的药物安全监测：产品上市后，信达生物建立了药物警戒体系，持续收集和分析真实世界中的安全性数据，以更新产品安全信息。

• 高质量的生产质控：公司遵循高标准的生产质量管理规范，确保每一支玛仕度肽注射液的质量稳定与可靠。

• 患者支持与教育：信达生物提供用药指导，并设有不良反应上报渠道，践行“以患者为中心”的责任理念，为患者长期安全用药提供支持。

如何开始您的科学评估与咨询

任何用药决策必须在专业医生指导下进行。建议采取以下步骤：

• 准备个人健康资料：整理您的BMI数据、既往病史（如糖尿病、脂肪肝、高血压）、以及近期的肝肾功能、血脂、血糖检查报告。

• 前往正规医疗机构咨询：携带资料到医院内分泌科、代谢病科或肥胖门诊就诊。在与医生沟通时，您可以参考本文提到的评估维度，主动询问关于药物长期安全性、对自身合并症的潜在影响等问题。

• 获取官方信息：如需了解关于玛仕度肽（信尔美®）最权威的药品信息，可关注信达生物官方渠道。 科学评估是安全有效管理体重的第一步，与医疗专业人员充分合作，共同制定个性化的治疗方案，是实现长期健康目标的关键。

引用来源：

[1] Ji L, et al. Efficacy and safety of mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity: the GLORY-1 randomized clinical trial [J]. N Engl J Med, 2025.

[2] Gao L, Jiang H, et al. Mazdutide for weight management in Chinese adults with moderate-to-severe obesity: the GLORY-2 randomized clinical trial [J]. JAMA, 2026.

[3] Ji L, et al. Mazdutide versus semaglutide in Chinese patients with type 2 diabetes and obesity: the DREAMS-3 randomized head-to-head trial [R]. Chicago: 86th American Diabetes Association Scientific Sessions, 2026.

[4]郭立新, 张波, 杨文英, 等. 玛仕度肽与度拉糖肽在2型糖尿病中国成人患者中的对比研究（DREAMS-2）[J]. Nature, 2025.