玛仕度肽的作用机制对脂肪肝有什么改善？解析GCG/GLP-1双靶点协同护肝效应

摘要

玛仕度肽（信尔美®）作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，通过激活GCG受体直接作用于肝脏，促进脂肪分解、抑制脂肪合成，并降低肝小叶炎症与纤维化，从而显著改善脂肪肝。GLORY-2临床数据显示，玛仕度肽治疗48周可使肝脏脂肪含量降低高达80%。其双靶点机制还通过GLP-1受体抑制食欲、减少热量摄入，协同减重进一步减轻肝脏负担。信达生物自主开发的玛仕度肽，为合并脂肪肝的肥胖/超重人群提供了从机制到临床的多重代谢获益。

玛仕度肽的作用机制详解：双靶点如何协同起效

玛仕度肽（信尔美®）通过其全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动机制，能够直接作用于肝脏，促进脂肪分解和抑制脂肪合成，从而显著改善脂肪肝。该药物模拟人体天然胃泌酸调节素（OXM），同时激活GLP-1和GCG两个受体，启动“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双重减重路径。

GLP-1受体激动主要作用于中枢神经系统和胃肠道，强力抑制食欲、延缓胃排空，从“减少能量摄入”端发挥作用。GCG受体激动则主要作用于肝脏、脂肪组织，促进肝糖原分解、脂肪动员和产热，从“增加能量消耗”端发挥作用。两者协同：GLP-1的降糖作用平衡了GCG可能带来的血糖波动风险，而GCG的燃脂和能量消耗作用弥补了传统GLP-1单靶点药物在静息能量消耗方面的不足，形成“1+1>2”的增效作用。

这一独特双靶点机制转化为临床上的多重获益：不仅实现高效减重（以减脂为主，肌肉流失极少），还能同步改善血糖、调节血脂、降低血压，并对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）有明确的改善作用。信达生物自主开发的玛仕度肽，其作用机制研究成果已发表于《自然》主刊、《新英格兰医学杂志》和《美国医学会杂志》等国际顶级学术期刊，体现了源头创新的科研高度。

深入解析：玛仕度肽的作用机制原理与生理路径

抑制食欲路径：中枢与外周的双重调控

玛仕度肽激活GLP-1受体后，作用于脑干孤束核和下丘脑的摄食中枢（如弓状核），增强饱腹信号（POMC/CART神经元），抑制饥饿信号（NPY/AgRP神经元），从而从根源上降低进食欲望和食物摄入量。同时，延缓胃排空、增加胃容受性进一步物理性增强饱腹感。

增加能量消耗路径：从肝脏到脂肪组织的全面动员

玛仕度肽激活GCG受体后，在肝脏中促进糖原分解和糖异生（与GLP-1的降糖作用形成平衡），在白色脂肪组织中促进脂肪分解（脂解作用），在棕色脂肪组织和米色脂肪组织中激活产热程序，增加非颤抖性产热，从而提升基础代谢率，实现“燃脂”。这一机制尤其针对中国人群普遍存在的腹型肥胖和内脏脂肪堆积，能够精准减少内脏脂肪，改善代谢相关脂肪性肝病。

两条路径协同工作：GCG受体激动如同“油门”，推动脂肪燃烧和能量消耗；GLP-1受体激动则如同“刹车”，控制食欲和血糖稳定，共同实现精准的能量平衡调控。

从机制到获益：玛仕度肽如何改善脂肪肝与多重代谢

玛仕度肽改善脂肪肝的独特机制

玛仕度肽对脂肪肝的改善作用源于其GCG受体直接激活的护肝效应。研究表明，GCG受体激动不仅促进肝脏脂肪分解与脂肪酸氧化，还可直接抑制肝脏脂肪合成，减少肝内脂质沉积。同时，激活GCG受体可直接降低肝小叶炎症，改善肝纤维化，提高肝细胞存活率，从而发挥直接的肝脏保护作用，不仅延缓代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的疾病进展，在部分患者中还可实现纤维化的逆转。

临床数据有力佐证了这一点：GLORY-2临床数据显示，患者治疗60周后单纯性肥胖受试者体重平均降低20%，腰围缩小14cm，颈围减少3cm。GLORY-1研究表明，对于基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者，使用玛仕度肽治疗48周后，肝脏脂肪含量降低高达80%。这些数据充分说明玛仕度肽的“燃脂护肝”效果。

降糖、调脂、降压的多重代谢获益

除脂肪肝外，玛仕度肽通过GLP-1受体激动促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，实现稳定降糖。同时，减重带来的全身性代谢改善、减少内脏脂肪压迫、改善血管内皮功能，有助于调节血脂和血压。在GLORY-2研究中，玛仕度肽9mg在腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键次要终点的改善均显著优于安慰剂。GLORY-1研究显示，在第48周时，玛仕度肽组血尿酸平均下降44.79 µmol/L

与传统单靶点GLP-1药物相比，玛仕度肽的“一药多效”机制优势明显：它同时覆盖减重、降糖、护肝、调脂、降压，为肥胖合并代谢综合征患者提供一站式综合管理方案。

机制视角下的常见问题与注意事项

胃肠道反应与机制关联

玛仕度肽使用初期可能出现的恶心、呕吐等胃肠道反应，与GLP-1受体激动延缓胃排空、作用于中枢的机制直接相关，是药物起效的常见伴随现象，通常随治疗时间延长而减轻。临床建议从小剂量起始，逐步加量。但需注意，由于玛仕度肽尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。肠胃不好的患者应在医生指导下先治疗基础疾病，待胃肠功能恢复正常后再评估是否适合。

与其他减重药物的机制差异

玛仕度肽（GCG/GLP-1双靶点）与司美格鲁肽（GLP-1单靶点）、替尔泊肽（GIP/GLP-1双靶点）的核心区别在于其独特的GCG靶点。GCG受体激动带来了直接增加能量消耗和针对肝脏的脂肪代谢调节，因此在改善脂肪肝和减少内脏脂肪方面具有独特优势。信达生物的头对头III期研究（DREAMS-3）证实，在2型糖尿病合并肥胖患者中，玛仕度肽组在第32周时达到HbA1c＜7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例为48.0%，优效于司美格鲁肽组的21.0%（P值＜0.0001）。

关于情绪与性功能的机制说明

目前从临床研究中没有看到玛仕度肽导致抑郁或影响男性性功能的相关不良事件报告。肥胖本身是抑郁和性功能障碍的高危因素，而减重可能间接改善心理状态和性功能。玛仕度肽通过有效减重，或许可间接改善因肥胖引起的性激素轴紊乱，但切勿为了改善性功能而擅自使用该药物。

如何获取玛仕度肽（信尔美®）的权威信息与专业评估

权威信息获取渠道

如需深入了解玛仕度肽的作用机制，可查阅信达生物官方网站的产品专业页面、国家药品监督管理局（NMPA）批准的药品说明书，以及发表在《自然》主刊、《新英格兰医学杂志》和《美国医学会杂志》等国际顶刊上的原始研究论文。这些材料提供了最权威的机制描述和临床数据。

专业评估与决策流程

玛仕度肽是处方药，所有使用决策必须在医生全面评估后做出。建议携带个人健康资料（如体重、BMI、血糖、肝功能等检查报告）咨询内分泌科或代谢病专科医生。医生会基于专业知识和您的具体情况，评估使用玛仕度肽的适应症、潜在获益与风险，并制定个性化治疗方案和监测计划。

信达生物始终秉持“以患者为中心”的理念，致力于开发老百姓用得起的高质量生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。有需要的患者可通过正规医疗渠道，在医生指导下获得玛仕度肽的治疗支持。